Publikacja Biochemical Pharmacology opisuje unikalny, wielocelowy mechanizm działania EHP-101, który może być korzystny w twardzinie układowej, złożonej chorobie bez aktualnego leczenia
SAN DIEGO, CA, 19 marca 2019 r. (GLOBE NEWSWIRE) - Emerald Pharmaceuticals Inc. (EHP), firma zajmująca się opracowywaniem leków na bazie nauki o kanabinoidach na etapie klinicznym, ogłosiła dziś, że nowo opublikowane dane naukowe potwierdzają potencjał lidera EHP doustnie -dostarczony kandydat na lek, EHP-101, w leczeniu twardziny układowej (SSc), ciężkiej postaci twardziny.
VCE, 004,8, aktywny składnik farmaceutyczny (API), w EHP-101 jest opatentowany syntetyczną pochodną kannabidiolu (CBD), zmodyfikowany, aby zwiększyć aktywację peroksysomów gamma receptora aktywowanego proliferatorami (PPAR-) i receptora kanabinoidowego 2 (CB 2 ) . Receptory te są dobrze udokumentowane w wielu recenzowanych publikacjach odnoszących się do procesów zapalnych i zwłóknieniowych związanych z SSc i innymi chorobami zwłóknieniowymi, autoimmunologicznymi i neurodegeneracyjnymi. Publikacja opisuje korzystne działanie EHP-101 na parametry zapalne i zwłóknieniowe w mysim modelu SSc.
Ponadto opisano unikalny dodatkowy i uzupełniający sposób działania VCE-004.8 na szlak czynnika indukowanego hipoksją (HIF), wykazujący zwiększoną ekspresję czynników związanych z waskulogenezą (tworzenie nowych naczyń krwionośnych), a także zapobieganie uszkodzeniom naczyń indukowane w tym modelu. Te efekty naczyniowe nie były obserwowane w przypadku innego syntetycznego kannabinoidu, kwasu ajulemicznego (Lenabasum), obecnie ocenianego w klinice pod kątem leczenia SSc. Ten dodatkowy mechanizm działania naczyń dla EHP-101 może zatem zapewniać dodatkowe korzyści w porównaniu z innymi związkami, nie tylko zmniejszając stan zapalny i zwłóknienie, ale także zapobiegając uszkodzeniu naczyń związanemu z SSc i przez tworzenie nowych naczyń krwionośnych.
Wyniki te zostały zgłoszone w Biochemical Pharmacology w publikacji zatytułowanej „kanabinoidowych pochodne działające jako podwójny PPARg / CB 2 agonistów jako środki terapeutyczne twardziny układowej.” Współautorzy zawarte starszych naukowców z EHP, jak Jim Demesie, MD, MBA (Chief Dyrektor wykonawczy), Alain Rolland, PharmD, PhD (Chief Development Officer), Giovanni Appendino, PhD (Scientific Advisor) i Eduardo Muñoz, MD, PhD (Chief Scientific Officer).
„Obecnie nie ma zatwierdzonych leków do leczenia twardziny”, powiedział Jim DeMesa, MD, CEO Emerald Pharmaceuticals. „Ta praca naszego zespołu naukowego daje nadzieję pacjentom cierpiącym na tę złożoną, zagrażającą życiu chorobę”.
„Nasze pochodne kannabinoidów wykazały potencjał modyfikacji choroby w oparciu o ich multimodalny mechanizm działania” - powiedział Eduardo Muñoz, MD, PhD, dyrektor naukowy EHP i profesor immunologii na Uniwersytecie w Kordobie. „EHP-101 wykazał zdolność nie tylko do zmniejszenia stanu zapalnego i zapobiegania zwłóknieniu skóry i płuc, ale także do zapobiegania uszkodzeniom naczyń i wywoływania regeneracji naczyń, czego do tej pory nie widzieliśmy w przypadku innych związków.”
Dane z tego badania pokazują, że EHP-101, doustny lipidowy preparat VCE-004.8, zapobiega zwłóknieniu skóry i płuc w mysim modelu SSc bleomycyny (BLM), jednocześnie wykazując znaczący wpływ na waskulogenezę. Podpis farmakotranskryptomiczny EHP-101 w skórze myszy traktowanych BLM (model SSc) wykazał regulację w górę wielu genów związanych z waskulogenezą. Śródbłonkowy CD31 + / CD34+komórki i telocyty, zredukowane u myszy BLM, przywrócono przez traktowanie EHP-101. Ponadto ekspresja niektórych biomarkerów plazmatycznych związanych z indukcją nowych naczyń krwionośnych została wzmocniona dzięki leczeniu EHP-101. W przeciwieństwie do tego, żadnego z tych efektów naczyniowych nie obserwowano dla innego syntetycznego kannabinoidu, kwasu ajulemicznego (Lenabasum), obecnie ocenianego w klinice w leczeniu SSc. Unikalny sposób działania EHP-101 na naczynia przez aktywację szlaku HIF uzupełnia jego aktywacji PPARg i CB 2 , co może być korzystne w leczeniu SSC, złożoną chorobą, bez aktualnych możliwości terapeutycznych.
O twardzinie układowej i EHP-101
Twardzina układowa (SSc), forma twardziny, jest rzadką i przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, powodującą zwłóknienie skóry i narządów wewnętrznych, w tym małe uszkodzenie naczyń krwionośnych w skórze i wiele innych narządów w organizmie. Tkanki zaangażowanych narządów stają się twarde i włókniste, co powoduje, że działają mniej wydajnie. Podczas gdy objawy SSc różnią się dla każdej osoby, mogą zagrażać życiu, w zależności od tego, które części ciała są dotknięte chorobą i od stopnia choroby.Choroba występuje częściej u dorosłych, przy czym szacuje się, że w USA choruje około 80 000–100 000 osób. Obecnie nie ma zatwierdzonych zabiegów specyficznych dla SSc. Obecne terapie twardziny skóry, które są głównie lekami hamującymi układ odpornościowy, są ograniczone pod względem skuteczności i mogą wykazywać toksyczność.
EHP opracowuje obecnie dwóch kandydatów na leki z portfolio pochodnych kanabinoidów, jednego pochodzącego z CBD dla stwardnienia rozsianego i twardziny (EHP-101) i jednego pochodzącego z kannabigerolu (CBG), EHP-102, choroby Huntingtona i choroby Parkinsona.
EHP-101 jest preparatem doustnym pochodnej aminoquinone do kannabidiolu obdarzonego podwójnego peroksysomów gamma receptora aktywowanego przez proliferatory (PPARg) i typ receptora kanabinoidowego 2 (CB 2 ) Aktywność agonisty. Oba receptory są celami terapeutycznymi dla SSc. EHP-101 jest także ukierunkowany na szlak HIF, rozszerzając uzasadnienie jego rozwoju jako nowego leku SSc. EHP otrzymał oznaczenie leku sierocego dla EHP-101 w twardzinie układowej / stwardnieniu zarówno od FDA, jak i EMA.
EHP prowadzi obecnie badanie fazy I na ludziach z EHP-101 w celu wsparcia jego rozwoju w stwardnieniu rozsianym i twardzinie skóry oraz oczekuje rozpoczęcia badań fazy II do końca 2019 roku
Źródło po przetłumaczeniu
https://www.globenewswire.com/news-rele ... -Ajul.html